药理作用

本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，属细胞周期特异性药物，作用于晚S期及G₂期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成本品、酶和DNA三者间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ的功能，使DNA损伤后难以重新修复。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期、G₂期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要，且高峰浓度(＞5～10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关，故一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。口服Vp-16软胶囊疗程长，可提高抗肿瘤活性。临床前研究表明，对多种实验动物肿瘤有抑制作用，如L1210、P388、S37、S180、黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌等。VP-16抗瘤谱广，并与CTX、Ara-C、DDP、BCNU等多种抗肿瘤药物有协同作用。本药为鬼臼毒素的半合成衍生物依托泊苷的水溶性酯，为静脉注射用抗肿瘤药，因其良好的水溶性而降低了因稀释或静脉注射时发生沉淀的可能性。其作用机制与依托泊苷相同。单次剂量瓶装含有相当于依托泊苷100mg的磷酸依托泊苷无菌冻干制剂和枸橼酸钠32.7mg、右旋糖酐40.3g。